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世纪初一些学者注意到智力下患者中逻辑性多于女性。
1943年
Martin和
Bell在一个家系两代人中发现
11名逻辑性患者和两名轻度智力低下的女性，认为该家系智力低下是与
X连锁的，因此
X连锁智力低下又称为
Martin-Bell综合症。
1969年
Lubs首先在逻辑性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的
X染色体。后来，
Sortherland 证明细丝位位于
X染色体长臂
2区
7带（
Xq27）。它在低叶酸培养条件下表达，并提出了脆性部位（
franile site）的概念。现今人们把在
Xq27处有脆性部位的
X染色体称为
X染色体（
fragile X,fra X），而它所导致的疾病称为脆性
X染色体综合症。
（
1）发病率：本病在逻辑性中的发病率为
1/1000～
1/1500，仅次于先天愚型。在所有逻辑性智力低下患者约
10%～
20%为本病所引起。
（
2）临床表现：主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚有身长和体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一个重要的表现是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击性行为或孤癖症。
20%患者有癫痫发作。过去曾认为由于女性有两条
X染色体，因此女性携带者不会发病，但由于两条
X染色体中有一条失活，女性杂合子中约
1/3可有轻度智力低下。
（
3）发病的分子机理：现今在
X脆性部们已发现了致病基因
FMR-1，它含有（
CGC）
n 三核甘酸重复序列，后者在正常人约为
30拷贝，而在正常男性传递者和女性携带者增多到
150～
500bp，称为小插入，相邻的
Cpg 岛未被甲基化，这种前突变（
permutation ）无或只有轻微症状。女性携带者的
CGG区不稳定，在向受累后代传递过程中扩增，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到
1000～
3000bp，相邻的
CpG岛也被甲基化。这种全突变（
full mutation）可关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。由前突变转化为完全突变只发生母亲向后代传递过程中。根据对脆性部位
DNA序列的了解，现已可用
RFLP连锁分析、
DNA杂交分析、
PCR扩增等方法来检出致病基因。
（
4）治疗
：
Lejeune 认为叶酸缺乏是
Fra X综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定（
clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。
美国发现脆性
X综合征核心机制
美国科学家
9日表示，他们发现了引发脆性
X综合征的核心机制。相关研究成果发表在近期出版的《神经免疫学》杂志上。脆性
X综合征是最常见的遗传性痴呆病，也是孤独症和智力迟钝的最普遍遗传病因，由一种名为“脆性
X智力迟钝蛋白”的基因缺失导致。
美国得克萨斯大学西南医疗中心的神经系统科学家金伯利•休伯表示，有两种不同的化学信号在脆性
X综合征中出错，而研发与这些信号发生相互作用的药物可能是治疗这种综合征的一个方法。
“我们需要深入了解大脑中控制正常记忆和学习的信号转导机制如何运作。知道得越多，越有助于了解在人的身体状况良好时，哪些情况出现了异常。”休伯说，“就像脆性
X综合征一样，我们的研究旨在瞄准关键机制的核心部分，为研究者提供一个全新的思路。”
报告称，脆性
X综合征由于
X染色体上一个基因发生变异而得名，该病症是世界范围内最常见的遗传性智力低下病，在不同的种群包括中国人群中的发病率均很高，约每
2000个男性或
4000个女性中就有一人发病，且每
600名正常女性中有一人携带致病基因。在美国约有
10万人患此疾病。脆性
X综合征通过母亲传给男性下一代，遗传几率是四千分之一。被传染的人或患多动症，或容易患孤独症。
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